Breast Cancer metastasi, metastasi del cancro al seno al polmone e ossa.

Breast Cancer metastasi, metastasi del cancro al seno al polmone e ossa.

  1. Olivia Jane Scully.
  2. Boon-Huat Bay.
  3. George Yip e
  4. Yingnan Yu
  1. Dipartimento di Anatomia, Yong Loo Lin School of Medicine, Università Nazionale di Singapore, Singapore
  1. Corrispondenza a: Yingnan Yu, Dipartimento di Anatomia, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 4 Medical Drive, Blk MD10, S117 597, Singapore. E-mail: antyynus.edu.sg

Astratto

Conti metastasi del cancro al seno per la maggior parte dei decessi per cancro al seno. Il rilevamento di metastasi del cancro al seno nella fase più precoce è importante per la gestione e la previsione di progressione del cancro al seno. Tecniche emergenti utilizzando l’analisi di cellule tumorali circolanti mostrano risultati promettenti nel predire e identificare le prime fasi di metastasi del tumore al seno in pazienti. Inoltre, una più profonda comprensione della cascata metastatica nel cancro della mammella sarà fondamentale per lo sviluppo di interventi terapeutici per combattere il cancro al seno metastasi. In questa recensione, i metodi attuali e innovativi per il rilevamento di metastasi del cancro al seno, nonché i meccanismi coinvolti nelle metastasi e trattamento di metastasi del cancro al seno, sono discussi.

Il cancro al seno è il tipo più comune di cancro e la prima causa di mortalità per cancro nelle donne (1). La maggior parte dei decessi per cancro al seno non sono dovuti al tumore primario stesso, ma sono il risultato di metastasi ad altri organi del corpo (2).

Il rilevamento di cancro al seno metastasi

Attualmente, l’individuazione di metastasi del cancro al seno si basa su manifestazioni cliniche della diffusione agli organi distanti, biopsie di organi colpiti, valutazioni radiologiche, metodi di imaging e marcatori tumorali nel siero (3. 4).

Secondo l’American Society of linee guida Clinical Oncology (ANCO) sul cancro al seno di follow-up e gestione, i sintomi di recidiva del cancro al seno includono la presenza di nuovi noduli al seno, il dolore nelle ossa, torace o l’addome, dispnea e mal di testa (5). Inoltre, ASCO raccomanda anche la mammografia per la diagnosi precoce di recidiva nel cancro al seno (5). Nicolini et al. (6) ha sottolineato che l’inclusione dei marcatori tumorali sierici è un fattore importante nel monitoraggio postoperatorio del carcinoma mammario (7. 8). Un altro suggerimento è quello di avere intensiva di follow-up post-operatorio che comprende le consultazioni ogni 4-6 mesi, esame fisico e di valutazione di Antigen siero carcinoembrionario (CEA), tessuto polipeptide antigene (TPA) e il cancro al seno-associated Antigen 115 D8 / DF3 (CA15. 3), ad ogni visita. Inoltre, i metodi di imaging, come la scintigrafia ossea, ecografia del fegato e radiografia del torace devono essere eseguite bianually. Computerizzata-tomografia e la risonanza magnetica devono essere eseguite se il sospetto deriva dalle metodi citati in precedenza (6).

Circolanti cellule tumorali nel sangue.

Meccanismi di cancro al seno metastasi

Schema che mostra la cascata metastasi del cancro al seno.

Epiteliale-to-mesenchimale transizione (EMT). Le cellule epiteliali subiscono cambiamenti fenotipici di assumere caratteristiche mesenchimali-like.

La EMT è un percorso critico nel movimento mesenchimali di cellule migranti singoli. Qui, le cellule subiranno cambiamenti da un fenotipo epiteliale ad un mesenchimale-like fenotipo (32) (Figura 3).

Ci sono anche prove che le cellule stromali aiutare la migrazione delle cellule tumorali. La maggior parte delle cellule stromali all’interno di cancro al seno sono fibroblasti e sono solitamente indicato come fibroblasti carcinoma-associato (CAF) (34. 71). medium condizionato raccolti da CAF è stato trovato per promuovere la motilità cellulare e dell’invasione di cancro al seno in vitro (72). Inoltre, topi nudi immunodeficienti quando iniettato con entrambe le CAF umane e delle linee di cellule di cancro al seno umano MCF7-ras, esposto anche una maggiore crescita del tumore al seno e l’angiogenesi rispetto ai topi iniettati con fibroblasti umani normali (73).

Microambiente tumorale. Nel 1980, Stephen Paget ha proposto la teoria ‘seme e suolo’ per le metastasi per cui il ‘seme’ (cellule tumorali) è postulata a crescere solo quando trova un adeguato ‘terreno’ (ambiente) (74). Questa teoria è rivisitato, come l’aumento evidenze al microambiente tumorale come fattore critico in metastasi.

E ‘anche ipotizzato che le cellule tumorali si possono secernere sostanze per innescare il’ terreno ‘prima di metastasi a stabilire una’ nicchia pre-metastatico ‘sostenere i futuri siti metastatici (75). Hiratsuka et al. (94) hanno dimostrato che i segnali provenienti da tumore primario che induce espressione MMP9 in cellule endoteliali polmonari e macrofagi prima metastasi, promosso invasione preferenziale delle cellule tumorali nei polmoni. Inoltre, fattore di crescita vascolare endoteliale del recettore 1 (VEGFR-1) sono stati osservati gruppi di cellule ematopoietiche progenitrici -positive in pre-metastatici linfonodi di pazienti con cancro al seno prima dell’arrivo delle cellule tumorali, suggerendo la formazione di una nicchia di pre-metastatico ( 75). Infatti, il cancro al seno è stato osservato a metastatizzare preferenzialmente alle ossa e polmoni e meno frequentemente di altri organi quali il fegato e del cervello (95). firme di espressione genica che rappresentano la metastasi preferenziale delle cellule del cancro al seno per il midollo osseo e del polmone sono stati identificati, fornendo la prova che tropismo presenta metastasi dei tessuti (96. 97). È interessante notare che, l’evidenza suggerisce anche il coinvolgimento delle chemochine nel homing delle cellule tumorali di organi bersaglio. Seno tessuto del cancro esprime fortemente il recettore per chemochine, chemochine (CXC motivo) receptor 4 (CXCR4), mentre il suo ligando, chemochine (CXC motivo) ligando 12 (CXCL12), è prevalentemente espressa in linfonodi, polmone, fegato e midollo osseo, ma debolmente espresso nel piccolo intestino, rene, cervello, pelle e muscolo scheletrico (98). Organi con più alta espressione di CXCL12 sono associati con l’essere comuni sedi di carcinoma mammario metastatico (99). Inoltre, Muller et al. (98) hanno dimostrato che l’interazione CXCR4-CXCL12 incoraggiato la migrazione delle cellule del cancro al seno per i comuni sedi di metastasi del cancro al seno.

Inoltre, condizioni di ipossia permettono fattori come l’ipossia inducibile fattore-1 (HIF-1) per innescare la produzione di proteine ​​angiogeniche (100. 109. 110). Tra questi, vascolare endoteliale fattore di crescita (VEGF) e dei suoi recettori (VEGFR) sono stati ampiamente studiati (111). VEGF appartiene ad una famiglia di fattori di crescita che comprende VEGF-A, -B, -C, -D e -E e il fattore di crescita placentare (112. 113). In generale, VEGF stimola vasculogenesi e angiogenesi e le sue funzioni sono mediati attraverso diverse VEGFRs (100). VEGF stimola la proliferazione, invasione e la migrazione delle cellule endoteliali e una maggiore permeabilità microvascolare (114 -116). Nei tumori solidi, l’espressione di VEGF denota cattiva prognosi e una tendenza per le metastasi (111. 117).

Il trattamento di pazienti con carcinoma mammario con malattia metastatica

Anche se i progressi nel trattamento per il carcinoma mammario metastatico hanno notevolmente migliorato la sopravvivenza dei pazienti (118), carcinoma mammario metastatico è ancora considerata una malattia incurabile (6. 119). In generale, il trattamento di metastasi del cancro al seno può essere diviso in chemioterapia standard e terapia mirata.

farmaci citotossici utilizzati in chemioterapia standard per il carcinoma mammario metastatico includono antracicline, taxani e 5-fluorouracile, come prima, seconda e terza linea di terapia, rispettivamente, (6). Tuttavia, l’uso di antracicline è stata associata a disfunzione cardiaca (120). Newer agenti chemioterapici citotossici che sono state sviluppate sono epothilones e ixabepilone (121). Entrambi questi agenti hanno mostrato un aumento di efficacia in pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno avuto un precedente trattamento con antracicline e taxani (119).

Trastuzumab è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente al dominio extracellulare del fattore di crescita epidermico umano del recettore 2 (HER-2) e blocca la proliferazione di tumori che iperesprimono HER-2 (6. 125). Questo anticorpo è usato regolarmente con la combinazione di chemioterapia sia per il trattamento adiuvante del cancro al seno e il cancro al seno metastatico (126). L’aggiunta di trastuzumab alla chemioterapia nel trattamento del carcinoma mammario metastatico è stato segnalato per migliorare il tasso di sopravvivenza globale, il tasso di risposta e il tempo alla progressione (127). La generazione più recente di HER-2-targeting anticorpi, come trastuzumab-MCC-DM1 e pertuzumab, hanno mostrato risultati promettenti nel trattamento del carcinoma mammario metastatico (119).

Come accennato in precedenza, l’angiogenesi è considerato un segno distintivo del processo maligno e la terapia antiangiogenica si concentra sulla inibire la crescita di nuovi vasi sanguigni (6). Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato derivato dal VEGF murino, rivolgendosi a tutti isoforme umane VEGF-A, ma non anche per altri membri della famiglia del VEGF (128). Esso inibisce la proliferazione endoteliale e affama le cellule tumorali di vascolarizzazione (129). La combinazione di bevacizumab con altri agenti chemioterapici ha portato ad un aumento della durata della sopravvivenza libera da progressione (119). Tuttavia, questa terapia comporta anche notevoli rischi per i pazienti con cancro al seno, come gravemente l’alta pressione sanguigna, sanguinamento ed emorragie, e insufficienza cardiaca anche (119).

Conclusione

  • Ricevuto 24 Aprile 2012.
  • Revisione ricevuto 15 giugno 2012.
  • Accettato 15 giugno 2012.
  • Copyright © 2012 Istituto Internazionale di Ricerca anticancro (Dr. John G. Delinassios), Tutti i diritti riservati

Riferimenti

  1. Jemal A.
  2. Bray F.
  3. Centro MM.
  4. Ferlay J.
  5. Ward E.
  6. Forman D

. Statistiche globale del cancro. CA Cancer J Clin 61. 69 – 90. 2011.

Related posts

Related posts