inibitori ALK nel tumore del polmone non a piccole cellule le ultime prove e sviluppi, il cancro delle cellule mq.

inibitori ALK nel tumore del polmone non a piccole cellule le ultime prove e sviluppi, il cancro delle cellule mq.

Astratto

parole chiave: alectinib, ALK riarrangiamento, ceritinib, crizotinib, NSCLC, la resistenza

introduzione

Limitazioni di crizotinib a ALK + NSCLC

resistenza primaria o intrinseca

resistenza secondaria o acquisita

Prossima generazione ALK inibitori

caratteristiche molecolari di seconda generazione ALK inibitori.

ALK inibitori nella clinica

Ceritinib (LDK378; Zykadia; Novartis)

In corso di fase III (ASCEND-4) disegno dello studio.

Alectinib (RG7853 / AF-802 / RO5424802 / CH5424802, Chugai-Roche)

In corso di fase III (Alex) disegno dello studio.

Brigatinib (AP26113, Ariad)

Entrectinib (RXDX-101, NMS-E628, Ignyta)

PF-06463922 (Pfizer)

TSR-011 (Tesaro)

ASP3026 (Astellas Pharma)

X-376 e X-396 (Xcovery)

CEP-28122 e CEP-37440 (Teva)

inibitori HSP90

Conclusioni e prospettive future

Una delle più grandi incertezze attualmente di fronte alle comunità di ricerca e oncologia è: in che sequenza dovrebbe ALK TKI essere prescritto? Dovrebbe Crizotinib essere prescritto in prima linea terapia mirata e seconda generazione agenti essere riservati per le successive linee di trattamento, o, è meglio iniziare con un più potente ALK inibitore per ottenere una durata della risposta più profonda e prolungata? Per cercare di rispondere a queste domande, gli studi clinici con ceritinib [identificatore ClinicalTrials.gov: lt;"tipo":"test clinico","attrs": Lt;"testo":"NCT01828099","term_id":"NCT01828099"gt; gt; NCT01828099] e alectinib [identificatore ClinicalTrials.gov: lt;"tipo":"test clinico","attrs": Lt;"testo":"NCT02075840","term_id":"NCT02075840"gt; gt; NCT02075840] in pazienti Crizotinib naive sono in corso, ma sono necessari ulteriori studi strategici sulle sequenze terapeutiche per aiutarci meglio selezionare le migliori sequenze di trattamento in ALK + NSCLC in un prossimo futuro.

Ringraziamenti

Gli autori ringraziano Lorna Saint Ange per la modifica.

Le note

finanziamento: Non ci sono fonti di finanziamento sono stati usati per collaborare alla preparazione di questa recensione. Dr I. Sullivan è un destinatario della sovvenzione DUERTECC / EURONCO (D iplme U niversitaire E uropen de R echerche T ranslationnelle E t C Linique it C ancrologie)

Conflitto di interesse: La dichiarazione autore (s) (s), che non vi è alcun conflitto di interessi.

Informazioni collaboratore informazioni

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